Prix Projets de recherche La chimiokine CCL5, un régulateur clé de la neuroinflammation obésogène et du diabète

Année 2017
Auteur Carole Rovere-Jovene
Centre de recherche Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire (IPMC)
Thème Obésité
Type Projets de recherche

Contenu

L'obésité est un problème majeur de santé publique affectant près de 15% de la population mondiale. Le lien entre l'obésité et les complications métaboliques telles que le diabète est bien établi au niveau épidémiologique mais reste encore mal défini au niveau étiologique. Des marqueurs du diabète de type 2, comme l’hyperglycémie, la résistance à l'insuline ou à la leptine, peuvent résulter d'un état inflammatoire chronique du tissu adipeux entraînant la production de plusieurs molécules inflammatoires. Le tissu adipeux perdrait ainsi sa capacité à stocker les graisses et les sucres qui s'accumuleraient de manière ectopique dans les organes. L’ensemble provoquerait l'insulino-résistance. Ces médiateurs inflammatoires seraient responsables du syndrome métabolique et du diabète de type 2. L'objectif de notre projet est d’étudier le rôle clé de la chimiokine CCL5, dans la régulation de la balance énergétique, le développement de l’obésité et du diabète de type 2, associés en particulier aux neuropathies périphériques. Nous développerons des approches expérimentales utilisant des modèles animaux d’obésité nutritionnelle, exprimant ou non cette molécule d’intérêt. En parallèle, nous mettrons en place des études cliniques chez l'homme afin d’établir une éventuelle corrélation entre les niveaux plasmatiques de la chimiokine CCL5 et une dérégulation de la balance énergétique et/ou du glucose. Le traitement des maladies et des complications liées à des problèmes nutritionnels constitue un défi majeur pour les systèmes de santé en France et dans le monde. Les résultats de notre étude devraient fournir des avancées notoires dans les connaissances fondamentales et pour la recherche biomédicale sur le comportement alimentaire, l’obésité, le diabète de type 2 et les neuropathies diabétiques en identifiant CCL5 comme un acteur majeur, régulateur de ces conditions physiopathologiques. Sur la base de nos observations sur des modèles animaux mais également chez l’homme, une approche pharmacologique innovante ciblant le système CCL5 pourrait être envisagée pour le traitement de ces maladies. CCL5 et ses récepteurs pourront être des cibles thérapeutiques prometteuses pour lutter contre le syndrome métabolique provoqué par les régimes riches en graisses occidentaux.

Objectifs

L'objectif de notre projet est d’étudier le rôle clé de CCL5 dans la régulation de la balance énergétique, l’obésité et le développement du diabète de type 2 et des neuropathies périphériques.

Etapes successives et avancement des travaux :

Tableau Rovere-Jovene

Résultats attendus et perspectives :

Les résultats de notre étude devraient fournir des avancées dans les connaissances fondamentales et recherches biomédicales sur le comportement alimentaire, l’obésité, le diabète de type 2 et les neuropathies diabétiques en identifiant CCL5 comme un acteur majeur régulateur de ces conditions physiopathologiques. Sur la base de nos observations sur des modèles animaux mais également chez l’homme, une approche pharmacologique innovante ciblant le système CCL5 pourrait être envisagée pour le traitement de ces maladies. CCL5 et ses récepteurs pourront être des cibles thérapeutiques prometteuses pour lutter contre le syndrome métabolique provoqué par les régimes riches en graisses occidentaux.